論文No3812
Outcomes of patients with advanced epithelial growth factor receptor mutant lung cancer treated with first-line osimertinib who would not have met the eligibility criteria for the FLAURA clinical trial
J. Connor Wells,Monica M. Mullin,Cheryl Ho,...Janessa Laskin,Ying Wang,Sophie Sun
LUNG CANCER, VOLUME 190, 107529, APRIL 2024.
＜目的＞
オシメルチニブは、FLAURA臨床試験に基づき、転移性上皮成長因子受容体（EGFR）変異肺癌に
対する第一選択療法として主に使用されている。
実際の患者の転帰は臨床試験の転帰と異なることが多い。
本研究では、カナダのブリティッシュ・コロンビア州（BC州）で治療を受けた患者を対象に、
オシメルチニブの初回治療の有効性を評価した。
さらに、当初のFLAURA試験に適格であった患者とそうでなかった患者の転帰を比較した。
＜方法＞
転移性EGFRエクソン19またはL858R肺がんに対してオシメルチニブの初回治療を受けた
連続患者をBC州がん薬局データベースを用いて同定した。
FLAURA臨床試験への適格性を以下の基準に基づいてレトロスペクティブに検討した：
ECOG≧2、症候性脳転移またはステロイド投与中、ヘモグロビン＜90g/L、血小板＜100x109/L、またはクレアチニンクリアランス＜50mL/分。
mOSは全集団について評価され、FLAURAに適格であった患者と不適格であった患者で比較された。
＜結果＞
2020年1月から2021年10月までに、311例の患者がオシメルチニブの一次投与を受けた。
44％（137/311例）がFLAURA不適格と判断されたが、その主な理由はECOGが低いことであった（n = 120）。
追跡期間中央値26.5ヵ月後、全コホートのmOSは27.4ヵ月（95%CI 23.8-30.1）であった。
不適格患者のmOSは適格患者より18ヵ月短かった（15.8対34.2、p<0.001）。
不適格患者は適格患者より、de novo病期IVの割合が高く、病期IVBの割合が高く、病変部位が多かった。
＜結論＞
この実臨床集団では、半数近くの患者がFLAURAに不適格であったであろう。
mOSはFLAURAの報告より1年短かった。
しかし、FLAURA臨床試験に適格であったであろう患者は、FLAURAに登録された患者と同程度のOSであった。
臨床試験に不適格であった患者は、ベースライン時の罹患率が高く、それが予後不良につながった可能性がある。
これらの患者の予後を改善するためには、さらなる研究が必要である。
DeepL.com（無料版）で翻訳しました。
Objectives
Osimertinib is largely used as first-line therapy for metastatic epithelial growth factor receptor (EGFR) mutant lung cancers based on the FLAURA clinical trial. Real-world patient outcomes often differ from clinical trial outcomes. This study evaluated the efficacy of first-line osimertinib in patients treated in British Columbia (BC), Canada. Furthermore, we compared the outcomes of patients who would and would not have been eligible for the original FLAURA trial.
Methods
Consecutive patients receiving first-line osimertinib for metastatic EGFR exon19 or L858R lung cancer were identified using the BC Cancer Pharmacy Database. Patient eligibility for the FLAURA clinical trial were retrospectively reviewed based on the following criteria: ECOG ≥ 2, symptomatic brain metastases or on steroids, hemoglobin < 90 g/L, platelets < 100x109/L, or a creatinine clearance < 50 mL/min. mOS was assessed for the entire population and compared between patients who would have been eligible and ineligible for FLAURA.
Results
From January 2020 to October 2021, 311 patients received first-line osimertinib; 44 % (137/311) were deemed FLAURA ineligible, predominantly due to low ECOG (n = 120). After a median follow-up of 26.5 months, the mOS for the entire cohort was 27.4 months (95 %CI 23.8–30.1). The mOS for ineligible patients was 18 months shorter than eligible patients (15.8 vs 34.2, p < 0.001). Ineligible patients had higher rates of de novo stage IV disease, higher rates of stage IVB disease, and more sites of disease than eligible patients.
Conclusion
In this real-world population, nearly half of patients would have been ineligible for FLAURA. The mOS was one year shorter than reported in FLAURA. However, patients who would have been eligible for the FLAURA clinical trial had similar OS to patients enrolled in FLAURA. Trial ineligible patients had a higher burden of disease at baseline which may have led to inferior outcomes. Further research is needed to improve outcomes in these patients.