呼吸器感染症予防のためのマスクと防護マスク：科学の現状レビュー

投稿日: 2024年6月10日 作成者: marugametorao

Greenhalgh T, MacIntyre CR, Baker MG, Bhattacharjee S, Chughtai AA, Fisman D, Kunasekaran M, Kvalsvig A, Lupton D, Oliver M, Tawfiq E, Ungrin M, Vipond J. 0. Masks and respirators for prevention of respiratory infections: a state of the science review. Clin Microbiol Rev 0:e00124-23.

https://doi.org/10.1128/cmr.00124-23

要約

このナラティブレビューとメタアナリシスは、マスクとマスキングの有益性、そして実用性、不利益、有害性、個人的、社会文化的、環境的影響に関する広範なエビデンスを要約したものである。 主要な臨床試験のメタアナリシスの再分析を含め、100以上の発表されたレビューと厳選された一次研究から得られたエビデンスを総合した結果、7つの重要な知見が得られた。

第1に、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）およびその他の呼吸器病原体の空気感染には、強力かつ一貫したエビデンスがある。

第2に、マスクは正しく一貫して着用されていれば、呼吸器系疾患の感染を減らすのに効果的であり、用量反応効果を示す。

第3に、防護マスク(N95)は医療用マスクや布製マスクよりもはるかに効果的である。

第4に、マスク着用義務は、全体として、呼吸器系病原体の地域感染を減らすのに効果的である。

第5に、マスクは重要な社会文化的シンボルであり、マスク不着用は時に政治的・イデオロギー的信条や、広く流布している誤った情報や偽情報と関連している。

第6に、マスクが一般集団にとって有害でないという多くの証拠がある一方で、特定の病状を持つ人にはマスク着用が比較的禁忌であり、免除が必要な場合がある。 さらに、特定のグループ（特に聴覚障害者）は、他の人がマスクをしていると不利になる。

最後に、使い捨てマスクやN95防護マスクによる環境へのリスクがある。

今後の研究課題として、マスク着用を推奨または義務付けるべき状況の特徴づけの改善、快適性と受容性への配慮、マスクを着用する環境における一般的なコミュニケーション支援と障害に焦点を当てたコミュニケーション支援、ろ過性、通気性、環境への影響を改善するための新しい素材とデザインの開発と試験などを提案する。

参考

N95 respirators; N95防護マスク

クリックして200427_N95_Schematic_Release_v15_jp.pdfにアクセス

はじめに

根拠と目的

コロナウイルス感染症2019（COVID-19）の大流行において、マスクやその他の顔面カバーの有効性、受容性、安全性は、最も重要かつ論争の的となっている科学的問題のひとつである。 マスクは、結核のような風土病や、欧州ペスト（1619年）、満州ペスト（1910年）、インフルエンザ（1918-1919年）、重症急性呼吸器症候群（SARS）（2003年）、中東呼吸器症候群（MERS）（2013年）のような伝染病において、呼吸器疾患の感染を減らすために長い間使用されてきた（1-8）。 マスクに関する現在の議論の起源は、数十年、さらには数世紀にもさかのぼる(7, 8)。

マスクに関する新たなレビューの必要性は、科学的見解の二極化が広く公表されたことで浮き彫りになった。 非医薬品的介入に関する2023年のコクラン・レビュー（9）のマスクのセクションは、結論から言えばランダム化比較試験（RCT）に限定されていた。 この論文は、「マスクは効果がない」「マスクの義務化は何もしなかった」という意味に、報道機関や、すべてではないが一部の著者によって解釈された(10)。 コクランの編集長は、コクランの見解では、レビューの結果はそのような結論を支持するものではないと公言する必要性を感じた(11)。

一部の学者は、レビューの方法論、特にメタ分析における重要な欠陥と、膨大な非RCTエビデンスの省略について、すぐに疑問を呈した(12-16)。
マスクの議論には、さらに多くの複雑な問題がある。 マスクの基礎科学で説明したように、「マスク」という用語は、さまざまな材料特性を持つ多数の装置を対象としている。

レスピレーター(防護マスク)はより標準化されたデザインであるが、医療現場でさえも広く使用されているわけではない。 マスクやレスピレーターに関する臨床試験の中には、介入の定義や最適化、忠実性の維持が不十分であったり、介入やアウトカムが不均一であったり、マスクが実際に着用されたかどうかを測定できなかったものもあった（マスクとレスピレーターの臨床試験を参照）。 RCTを用いない研究では、マスキングの効果を、交絡、効果修飾、および他の緩和策の使用、同時ロックダウン、疾患有病率の変化などのバイアスから分離することは困難であった（有効性に関する非実験的エビデンスを参照）。 マスクの防護効果がどのようなものであれ、マスクにはいくつかの欠点があり、着用が困難または不可能な人もいる（マスクの副作用と害を参照）。 マスクは単なる防護具ではなく、文化的、さらには政治的シンボルであり、人々はそれに対して強い感情を抱く。 マスクに関する人々の思い込みは、広く流布している誤った情報に影響されている可能性がある（「マスキングの社会的・政治的側面」を参照）。 特定の状況下ですべての人にマスク着用を義務付けるマスク義務化は、管轄区域や社会文化的環境によって異なる展開を見せている（「政策としてのマスク着用」を参照）。 単回使用マスクと呼吸器は、非生分解性廃棄物と環境汚染の原因となっているが、リサイクル、再利用、新素材に関する研究は、いくつかの潜在的な解決策を示している（「単回使用マスクと呼吸器：環境への影響」を参照）。

このレビューには3つの主な目的がある。1つ目は、マスクとマスキングの利点、そして実用性、欠点、害について、複数の専門分野と研究デザインから得られたエビデンスをまとめること、2つ目は、これらのテーマに関するエビデンスが、なぜ広く誤解され、誤って解釈され、あるいは否定されているのかを検証すること、3つ目は、今後の研究の課題を概説することである。

(中略)

ボックス1：空気感染に関する誤った仮定と論理的誤り
以下のような誤った仮定が、欠陥のある概念モデルと効果のない政策につながっている（詳細と参考文献は本文を参照）：


  1. 空気感染を支持する直接的な証拠がない場合、空気感染を否定する証拠とみなされる。

  2. 接触感染と飛沫感染は密接な接触時にのみ起こりうるので、密接な接触感染はすべて接触感染と飛沫感染でなければならない。

  3. 大きな飛沫は最も小さな気管支の内腔より小さいので、肺胞にあるSARS-CoV-2の重要な標的細胞に到達することができる。

  4. 直径5μm以上の粒子は飛沫であり、エアロゾルではない。

  5. エアロゾルは、エアロゾルを発生させる医療行為（AGMP）が行われた場合にのみ、感染患者から大量に発生する。

  6. R0が高い呼吸器疾患（麻疹など）のみが空気感染する。
    まとめると、反対の主張にもかかわらず、SARS-CoV-2の空気感染に関する証拠は明確で、一貫性があり、確定的である。 エアロゾルは、さまざまな実験室ベースの設計を含む、さまざまな種類のエビデンスから構築されている（表2）。

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紅麹サプリメント摂取後の急性腎尿細管障害

投稿日: 2024年6月8日 作成者: marugametorao

Reina Miyazaki, Yasuhito Takahashi, Tetsuya Kawamura, Hiroyuki Ueda, Nobuo Tsuboi, Takashi Yokoo, Acute kidney tubular injury after ingestion of red yeast rice supplement, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 6, June 2024, sfae151, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae151は

Division of Nephrology and Hypertension, Department of Internal Medicine, Jikei University School of Medicine, Tokyo, Japan
Division of Nephrology, Department of Internal Medicine, Fuji City General Hospital, Shizuoka, Japan

ABSTRACT
47歳の女性が、脂質低下サプリメントである紅麹コレステヘルプを約7ヵ月間服用した後、重度の腎機能障害を発症した。 患者は突然の吐き気を発症し、血清クレアチニン値が4.26mg/dLと上昇した。 腎生検で急性尿細管壊死に一致する所見が認められた。 腎機能障害はサプリメントの中止と副腎皮質ステロイド療法により改善した。 同様の腎機能障害が報告されており、日本におけるサプリメントに対する懸念が高まっている。 現在、同じ製品バッチに含まれる腎毒性成分の調査が進行中である。 この報告は、未規制のサプリメントに関連する健康リスクの懸念について、一般の人々の認識と警告の必要性を強調するものである。

Keywords: acute tubular necrosis, kidney biopsy, mycotoxin, red yeast rice, supplement
急性尿細管壊死、腎生検、マイコトキシン、紅麹、サプリメント

はじめに

紅麹は、食品着色料、漢方薬、栄養補助食品として、特にアジアで広く使用されている。 2024年4月17日までに、紅麹サプリメントとの関連が疑われる重篤な腎機能障害を含む入院を要する健康被害が日本で236例確認され、サプリメントの緊急回収につながった[1]。

本稿では、紅麹を含むサプリメントに関連していた可能性のある重篤な腎機能障害の症例を報告する。

症例報告

患者は47歳の女性で、医師から脂質異常症と診断された。 彼女は、脂質異常症の治療のためにサプリメント「紅麹コレステヘルプ」（小林製薬株式会社）を自己判断で飲み始め、1日0～3錠、計4～5包（240～300錠）を約9ヵ月間服用した。 サプリメントを開始する前の血清クレアチニン値は1.09mg/dL、推定糸球体濾過量は44mL/min/1.73m2で、尿検査所見は正常であった。 入院5日前に、吐き気のため主治医を受診した。 その日から紅麹サプリメントの服用を中止した。 患者は筋肉痛や関節痛、乏尿などの泌尿器症状は訴えていなかった。 血液検査の結果、血清クレアチニン値が4.26mg/dLと上昇し、尿検査では蛋白尿、顆粒状ギプス、尿細管上皮細胞、糖尿が認められた。 急性腎障害（AKI）発症前、紅麹サプリメントを除き、最近の薬歴はなかった。

入院時、血圧は144/88mmHg、体温は36.6℃であった。 身体所見に異常はなかった。 入院時の検査所見を補足資料の図S1に示す。 尿検査では、尿中β2-ミクログロブリン（109.677μg/L）およびN-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼ（16.6U/L）が高値であった。 血清カリウム値（3.6mEq/L）および尿酸値（2.5mg/dL）は低値であった。 コンピュータ断層撮影では、両側の腎臓の形態は保たれていた。 腎機能障害の病因を調べるために腎生検を行った。 尿細管の拡張、上皮の落屑、菲薄化、ヒアリン鋳型が認められたが、びまん性間質浸潤や尿細管炎は認められず、急性尿細管壊死を示唆した。

入院時の身体検査および臨床検査では、AKIに関連する明らかな病因は認められなかった。 紅麹サプリメントによる尿細管間質性腎炎と仮定し、副腎皮質ステロイド療法を行い、プレドニゾン1日40mg（0.8mg/kg）の経口投与を開始した。 時間の経過とともに腎機能が改善し、腎生検で尿細管壊死が認められたため、副腎皮質ステロイドを漸減したところ、入院後約4週間で血清クレアチニンは1.72mg/dLまで改善した（図1）。

図1：腎生検所見と臨床経過。 (A、B）尿細管内腔は中等度に拡大し、尿細管上皮は著明に扁平化していた。 ×100倍、200倍、Masson’s trichrome染色。 同定された26糸球体のうち、14糸球体は全体的に硬化していたが、残りの糸球体には軽度の糸球体崩壊以外の異常は認められなかった。 動脈は中等度の動脈硬化を示した。 免疫染色および電子顕微鏡検査では有意な所見は認められなかった。 (C）補液と副腎皮質ステロイド治療の中止後、腎機能障害は着実に改善した。 PSL、プレドニゾロン；β2MG、β2ミクログロブリン（μg/L）。

考察

1997年、中国の研究者が紅麹製剤に脂質低下作用があることを報告し [2]、多くの製薬会社がこれらの製品を販売した。 2007年、米国食品医薬品局は、紅麹製品にはマイコトキシンの一種であるシトリニンを含む腎毒性成分が含まれているとして、消費者に紅麹製品を避けるよう警告した［3, 4］。 しかし、日本の紅麹は主にMonascus pilosusによって発酵され、遺伝的にシトリニンを生成しないため安全であることが証明されている[5]。

本症例のAKIの原因物質は不明である。 紅麹に関連したAKIの既報告例とは異なり、横紋筋融解症は確認されなかった。 ファンコニー症候群を示す検査所見と一致して、腎生検の病理組織学的所見では尿細管間質性腎炎ではなく尿細管壊死が示唆された。 現在日本では、紅麹サプリメントを摂取した患者において、我々の症例と同様の重篤な腎機能障害の報告が増えている[1]。 紅麹サプリメントは1袋60錠入りで20日分（1日3錠）であった。 本症例は1日0～3錠を7ヵ月間摂取しており、摂取初期にはAKIが認められなかったことから、最近摂取した紅麹サプリメントのバッチまたはロットとの関連が疑われた。 製品を製造している会社によると、腎機能障害に罹患した患者は同じロットの原材料から作られた製品を摂取しており、紅麹サプリメントにはシトリニン以外の腎毒性成分が含まれている可能性が分析により示唆されている[1]。

本症例では、紅麹サプリメントに伴うAKIの病態として尿細管間質性腎炎が最初に想定され、副腎皮質ステロイド療法が導入されたが、患者が自然経過で腎機能障害から回復した可能性もあり、この病態に対する副腎皮質ステロイドの有効性を判断することは困難である。 この患者は、サプリメントを摂取する前は軽度の腎機能障害があった。 腎機能障害が紅麹サプリメントを摂取した患者の少数派にのみ明らかであったことを考慮すると、基礎疾患である慢性腎臓病がこのような状態においてAKIへの感受性を高めている可能性がある。

REFERENCES

  1. 1. Kobayashi Pharmaceutical. Recall of Red Yeast Rice Cholestehelp. (in Japanese). https://www.kobayashi.co.jp/notice/ (20 April 2024, date last accessed).
  2. 2. Wang   J, Lu   Z, Chi   J.  et al.   Multicenter clinical trial of the serum lipid-lowering effects of a Monascus purpureus (red yeast) rice preparation from traditional Chinese medicine. Curr Ther Res  1997;58:964–78. https://doi.org/10.1016/S0011-393X(97)80063-X
  3. 3. U.S. Department of Health & Human Services National Institutes of Health. Red Yeast Rice. https://files.nccih.nih.gov/s3fs-public/Red_Yeast_Rice_11-30-2015.pdf (20 April 2024, date last accessed).
  4. 4. Bunel   V, Souard   F, Antoine   M-H.  et al.   Nephrotoxicity of natural products: aristolochic acid and fungal toxins. In: McQueen   CA (ed.), Comprehensive Toxicology, Vol. 14, 3rd edn. Oxford: Elsevier Ltd, 2018, 340–79.
  5. 5. Higa   Y, Kim   Y-S, Altaf-Ul-Amin   M.  et al.   Divergence of metabolites in three phylogenetically close Monascus species (M. pilosus, M. ruber, and M. purpureus) based on secondary metabolite biosynthetic gene clusters. BMC Genomics  2020;21:679. https://doi.org/10.1186/s12864-020-06864-9

Tanaka, S., Masumoto, N., Makino, T. et al. Novel compounds isolated from health food products containing beni-koji (red yeast rice) with adverse event reports. J Nat Med (2024). https://doi.org/10.1007/s11418-024-01827-w

有害事象報告のある紅麹含有健康食品から分離された新規化合物について

National Institute of Health Sciences, 3-25-26 Tonomachi, Kawasaki-ku, Kawasaki, Kanagawa, 210-9501, Japan

要旨

近年、紅麹を含む健康食品、いわゆる機能性表示食品（FFC）の摂取による腎障害などの健康被害が報告されている。 また、FFCでは想定されていなかったが、プベルル酸の検出も報告されている。 紅麹を含有する健康食品については、他の非意図的化合物の同定やプベルル酸の健康影響の解明など、さらなる検討が必要である。

これらの健康問題の原因を明らかにするために、紅麹を含むFFC中の未知化合物の存在を包括的機器分析により調査した。 差分分析により、有害事象報告のある試料とない試料の間で、新規化合物1および2が予想外の成分として検出された。

本研究では分析可能な試料に限定したが、プベルル酸を含むすべての試料から化合物1および2の両方が検出された。 化合物1および2は、それぞれ分子式がC23H34O7およびC28H42O8であり、ロバスタチン誘導体である可能性がある。 これらの化合物はNMR分析により構造が確認され、新規の天然化合物である。 確定的な確認のために、ロバスタチンから化合物1と2を合成しているところである。 これらの化合物の混入経路については現在調査中である。 本研究で得られた知見は、健康食品に関連する健康被害の増大に対処するために利用できるであろう。

Graphical abstract→元文献を参照してください。

Figure 1 Chemical structures of compounds 1 and 2, lovastatin acid (3), and lovastatin (4)


Reference

  1. Information on Adverse Events associated with Beni-koji (Red Yeast Rice) related Products” Ministry of Health, Labour and Welfare https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/shokuhin/daietto/index.html. Accessed on 30 May 2024

https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-024-01827-w

プベルル酸のマウスに対する急性毒性の論文はない！？

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認知機能が正常な高齢ドライバーにおける運転中止の予測アルツハイマー病のバイオマーカーと臨床評価の役割

投稿日: 2024年6月3日 作成者: marugametorao

Predicting Driving Cessation Among Cognitively Normal Older Drivers
The Role of Alzheimer Disease Biomarkers and Clinical Assessments

Ganesh M. Babulal, OTD, PhD , Ling Chen, PhD, Samantha A. Murphy, MA, David B. Carr, MD, and John C.Morris, MD 

June 25, 2024 issue 102 (12)

https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209426

要旨

背景と目的

米国では高齢化が進み、アルツハイマー病（AD）の罹患率が増加していることから、高齢者の運転中止の要因を理解することは臨床医にとって極めて重要である。 運転は自立と機能的な移動の維持に不可欠であるが、運転中止の危険因子、特に正常加齢と前臨床ADとの関連はよく理解されていない。 我々は、運転中止と関連する因子を検討するために、十分に特徴づけられた地域住民コホートを調査した。

方法

この前向き縦断観察研究では、Knight Alzheimer Disease Research CenterおよびThe DRIVES Projectの参加者を登録した。 参加者は、65歳以上で、毎週車を運転し、ベースライン時に認知機能が正常（Clinical Dementia Rating [CDR] = 0）であれば登録された。 参加者は、2～3年ごとにβ-アミロイドPET画像と髄液（Aβ42、総タウ[t-Tau]、リン酸化タウ[p-Tau]）の採取を含む臨床的、神経学的、神経心理学的評価を受けた。

主要アウトカムは、ベースラインの受診から運転中止までの期間とし、競合リスクとして死亡を考慮した。 運転中止の累積発生関数を各バイオマーカーについて推定した。 Fine and Gray部分分布ハザードモデルを用いて、臨床的および人口統計学的共変量を調整し、運転中止までの時間とバイオマーカーとの関連を検討した。

結果

本研究に組み入れられた283人の参加者の平均追跡期間は5.62年であった。 運転中止（8％）は、高齢、女性、症候性ADへの進行（CDR≧0.5）、および前臨床アルツハイマー認知複合（PACC: preclinical Alzheimer cognitive composite）スコアの成績不良と関連していた。 Aβ PET画像は運転中止を独立に予測しなかったが、CSFバイオマーカー、特にt-Tau/Aβ42（ハザード比[HR]2.82、95％CI 1.23-6.44、p = 0.014）とp-Tau/Aβ42（HR 2.91、95％CI 1.28-6.59、p = 0.012）比は、年齢、学歴、性別を調整した単純モデルでは独立した予測因子であった。 しかし、完全モデルでは、各モデルにおけるCDRスコアおよびPACCスコアに基づく認知機能障害への進行は、運転中止のより高いリスクと関連していたが、ADバイオマーカーは統計学的に有意ではなかった。

考察

女性の性、CDRの進行、および臨床で得られた認知機能の神経心理学的測定は、将来の運転中止と強く関連していた。 この結果は、認知機能低下における運転引退に関する早期の計画と会話の必要性、および機能的転帰を決定する臨床的尺度の絶大な価値を強調するものである。

参考

J Neurol. 2021; 268(6): 2228–2237. Published online 2021 Jan 26. doi: 10.1007/s00415-021-10403-1
PMCID: PMC7836343PMID: 33496862
Feasibility study of assessing the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) score via videoconferencing

背景

Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC)は、認知機能障害の最初の徴候を検出することができる複合スコアであり、研究および臨床において重要である。 PACCは対面で実施されるように設計されているが、対面の評価はコストがかかり、現在のCOVID-19の流行時には困難である。

目的

テレビ会議によるPACC評価の実施可能性を評価し、この遠隔PACCの妥当性を以前に得られた対面PACCと比較すること。

研究方法

HEalth and Ageing Data IN the Game of football（HEADING）研究の参加者のうち、すでに対面評価を受けた者に再連絡をとり、遠隔評価を行った。 2つのPACCスコア間の相関を推定した。 2つのPACCスコアの差を算出し、重回帰を用いてどの変数がPACCスコアの差と関連しているかを評価した。

調査結果

この外部研究に招待された43人の参加者のうち、28人が再診断を受けた。 対面評価から遠隔評価までの日数中央値は236.5日（7.9ヵ月）（IQR 62.5）であった。 PACCスコアでは2つの評価間に強い正の相関があり、ピアソン相関係数は0-82（95％CI 0-66, 0-98）であった。 重回帰の結果、PACCスコアの差の予測因子は評価間の時間のみであった。

解釈

この研究は、PACC検査がテレビ会議を通じて実施され、認知検査をオンラインで実施することの実現可能性に関する証拠を提供するものである。 これは、特に対面評価が実施できない時期に関連する。

PACC（Preclinical Alzheimer Cognitive Composite）は、エピソード記憶、定時実行機能、およびグローバル認知を評価するテストを組み合わせた複合スコアであり、MCIの臨床的徴候が現れる前に、認知機能低下の最初の徴候を検出できることが示されている[4]。 PACCスコアは、曝露と認知機能の早期変化との関連を評価するための疫学研究において、ますます使用されるようになっている [5, 6]。 PACCは、訓練を受けた研究心理学者または看護師が直接実施するように設計されている。

4. The preclinical Alzheimer cognitive composite: measuring amyloid-related decline

Michael C Donohue, Reisa A Sperling, David P Salmon, Dorene M Rentz, Rema Raman, Ronald G Thomas, Michael Weiner, Paul S Aisen
JAMA neurology 71 (8), 961-970, 2014

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/1875831

要旨
重要性 : アルツハイマー病（AD）の研究が、疾患の無症候期への介入に移行するにつれて、疾患に関連した最も初期の変化に敏感なアウトカム指標を開発する必要がある。

目的 : ADの病態が認められる臨床的に正常な高齢者参加者を対象に、ADCS前臨床アルツハイマー認知複合指標（ADCS-PACC）を用いて認知複合アウトカムの実現可能性を実証する。 ADCS-PACCは、エピソード記憶、定時実行機能、全般的認知機能を評価する検査である。 ADCS-PACCは、前臨床ADにおける最初の臨床試験（すなわち、無症候性アルツハイマー病における抗アミロイド治療試験）の主要評価指標である。

デザイン、設定、参加者 : ADCS-PACCを用いて、北米で実施された2つの観察研究とオーストラリアで実施されたもう1つの観察研究のデータを用いて、アミロイドに関連した低下のパイロット推定値を導き出した。 解析対象者は認知機能が正常で、3つの研究の平均年齢は75.81歳、71.37歳、79.42歳であった。

主要評価項目と測定法 : Aβレベルのデータを収集した2つの研究（ADNIとAIBL）については、前臨床ADの「Aβ陽性」プラセボ群における低下を推定し、「Aβ陰性」群と比較した。 Aβレベルのデータを含まない研究（ADCS Prevention Instrument [ADCS-PI]研究）については、APOE-ε4の有無と臨床的進行度によって参加者をグループ分けした。

結果 : ADNIでは、Aβ陽性者はAβ陰性者よりも24ヵ月後のADCS-PACCスコアの低下が大きかった（平均［SE］差、-1.239［0.522］［95％CI、-2.263～-0.215］；P = 0.02）。 AIBLでは、18ヵ月後（-1.009 [0.406] [95% CI, -1.805 to -0.213]; P = 0.01）と36ヵ月後（-1.404 [0.452] [95% CI, -2.290 to -0.519]; P = 0.002）の両方で平均（SE）差が有意であった。 ADCS-PI研究において、APOE-ε4対立遺伝子保有者は、24ヵ月後（平均［SE］スコア、-0.742［0.294］［95％CI、-1.318～-0.165］；P = 0.01）と36ヵ月後（-1.531［0.469］［95％CI、-2.450～-0.612］；P = 0.001）のADCS-PACCで有意に不良であった。 ADCS-PI試験において、認知機能が正常な参加者は、12ヵ月目、24ヵ月目、36ヵ月目において、認知機能が正常な参加者よりもADCS-PACCで有意に悪化した（ADCS-PACCスコアの平均［SE］、-4.471［0.702］［95％CI、-5.848～-3.094］；P＜0.001）。 パイロット的な分散の推定値を用い、1群あたり500人の参加者を30％の消耗と5％のα水準で仮定すると、ADCS-PACCにおいてΔ = 0.467から0.733の範囲の効果を検出する検出力は80％と予測される。

結論と関連性 : ADCS-PACCを用いて認知機能低下の初期徴候を確実に測定できることが、リスクのある認知機能正常集団の解析から示唆された。 これらの解析はまた、二次予防試験の実行可能性を示唆している。


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Parkinson病の生物学的診断に向けて

投稿日: 2024年6月1日 作成者: marugametorao

Chopra A, Lang AE, Höglinger G, Outeiro TF. Towards a biological diagnosis of PD. Parkinsonism Relat Disord. 2024 May;122:106078. doi: 10.1016/j.parkreldis.2024.106078. Epub 2024 Mar 6. PMID: 38472075i

DOI:https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2024.106078

ハイライト

-パーキンソン病は、世界中で数百万人が罹患している不治の進行性疾患である。

私たちの知識は飛躍的に拡大し、さまざまな基準が提唱され、PDの定義に用いられている。

このような多様な疾患をどのように診断し、どのように分類するかについては、いまだに意見が一致していない。

生物学的情報が豊富かつ正確になり、PDのさまざまな病型を分類できるようになってきた。

このことは、PDの改良モデルを開発し、個別化医療への道を開くために極めて重要である。

概要

ジェームズ・パーキンソンによる最初の記述以来、パーキンソン病（PD）は200年以上にわたって私たちを魅了してきた。 PDは進行性の病態であり、今のところ不治の病であり、世界中で数百万人が罹患している。 長年にわたり、我々の知識は飛躍的に拡大し、さまざまな基準が提唱され、PDを定義するために用いられてきた。 しかし、この問題の複雑さゆえに、多様な特徴を呈し、既存の治療法や開発中の治療法に対して異なる反応を示すこの疾患をどのように診断し、分類するかについては、いまだに合意が得られていない。

生物学的情報が豊富になり、正確で、アクセスしやすくなっている現在、さまざまな情報源を取り入れてさまざまな病型のパーキンソン病を分類することが試みられている。 これらの改良は基礎科学にとって不可欠であり、PDを研究するための改良されたモデルを開発し、新しい知見を臨床に導入することが、効果的な個別化医療への道となるからである。

Keywords

Parkinson’s disease
Alpha-synuclein
Genetics
Neurodegeneration
Biomarker
Neuropathology

図1パーキンソン病の「生物学」。 生化学的段階は、アルツハイマー病で起こることと類似しており、aSynの凝集過程からなる。 aSynが蓄積すると、機能喪失と機能獲得の両方が起こり、細胞変化が起こり、神経細胞の機能障害、死、神経炎症が起こる。 神経細胞喪失の閾値が過ぎると、この疾患の典型的な運動と非運動を伴う臨床症状が現れる。

  1. 結論

PDは、様々な臨床領域から多様な特徴を呈する異質な臨床的実体である。 病理学的メカニズムや臨床的特徴の理解は飛躍的に進歩したが、PDの正確な根本原因は不明である。

驚くべきことに、臨床および研究において適用されるほとんどすべての診断基準は、臨床基準、症例シリーズ、限られた臨床病理学的相関に基づいている。 現在までのところ、確立された病型分類はなく、進行モデルの定義に用いられている臨床的・生物学的因子の妥当性に疑問がある。

そのため、現在の分類は、コホート規模が非常に限られており、広範な神経画像、神経生理学的マーカー、および遺伝学や剖検による確認を含むウェット検査マーカーが欠如しているため、主に臨床データ解析によって作成されている。

そのため、生物学的マーカーとの相関が弱く、再現性に問題がある。 興味深いことに、新しい前駆症状の基準は、潜在的な生物学的マーカーとの関連を強めるが [107,108] 、疾患、方向性（すなわち、MSA、PD、DLBに発展するiRBD）、転換時期を確実に確認するものではない。 保護因子（回復力のある遺伝的因子など）もまた、この点に関しては広く研究されていない。

SynNeurGe “分類システムのような最近の取り組みは、PDの理解とモデル化を改善するために容易に収集できる生物学的情報を統合するための重要な進歩である。 しかし、PDや他のシヌクレイン病変を引き起こす基礎となる生物学の理解を深める必要性は依然として大きい。 この知見は、臨床的、遺伝的、詳細な病理学的検査と相まって、PDをより明確に定義することを可能にし、最終的には新規の診断・治療戦略を明らかにする。

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COVID-19の急性期後後遺症の3年間の転帰

投稿日: 2024年5月30日 作成者: marugametorao

Cai, M., Xie, Y., Topol, E.J. et al. Three-year outcomes of post-acute sequelae of COVID-19. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02987-8

要旨
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染は、多くの臓器系にコロナウイルス疾患2019（COVID-19）の急性期後後遺症（PASC: post-acute sequelae of coronavirus disease 2019 (COVID-19)）を引き起こす。 これらの後遺症のリスクは感染後2年まで特徴づけられているが、より長期の追跡調査は限られている。

SARS-CoV-2感染者135,161人と対照者5,206,835人のコホートを米国退役軍人省から構築し、3年間追跡して死亡とPASCのリスクを推定した。 非入院者では、死亡リスクの増加は感染1年目以降にはみられなくなり、PASCの発症リスクは3年間で低下したが、それでも3年目には1,000人当たり9.6（95％信頼区間（CI)：0.4～18.7）の障害調整生存年（DALY）に寄与した。

入院患者において、死亡リスクは低下したが、感染後3年目に有意に上昇したままであった（罹患率比：1.29（95％CI：1.19-1.40））。 PASC発症リスクは3年間で減少したが、3年目にはかなりの残存リスクが残り、1,000人当たり90.0（95％CI：55.2-124.8）DALYをもたらした。 全体として、われわれの所見は、時間の経過とともにリスクが減少していることを示しているが、入院患者における死亡と健康喪失の負担は3年目にも残っている。





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アクアポリン-4抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害における長期障害進行：101例の後方視的解析

投稿日: 2024年5月29日 作成者: marugametorao

Long-term disability progression in aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder: a retrospective analysis of 101 patients

  1. http://orcid.org/0000-0001-9252-1863Akiyuki Uzawa, 
  2. http://orcid.org/0000-0002-8767-255XMasahiro Mori, 
  3. Hiroki Masuda, 
  4. Tomohiko Uchida, 
  5. Mayumi Muto, 
  6. Ryohei Ohtani, 
  7. Shinji Aoyama, 
  8. http://orcid.org/0000-0002-4716-8578Satoshi Kuwabara
  9. Correspondence to Dr Akiyuki Uzawa, Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan; auzawa@chiba-u.jp

要旨

背景 抗アクアポリン4抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害（AQP4Ab+NMOSD）は、再発依存的に進行する中枢神経系の炎症性疾患である。 AQP4Ab+NMOSDにおいて、プレドニゾロンと生物学的製剤が臨床的再発を予防することは確立されているが、障害の進行に対する効果を報告した研究はほとんどない。 この後方視的研究では、AQP4Ab+NMOSDにおける長期的な障害の進行と、障害の進行に対する治療介入の効果について検討した。

方法 本研究は、AQP4Ab+NMOSD患者101人を対象とした。 以下の2つのコホートにおいて疾患の進行を調査した： (1)EDSS3.0に達するまでに経口プレドニゾロンまたは生物学的製剤の投与を受けた患者と受けなかった患者における発症から拡大障害状態尺度（EDSS）3.0までの期間、(2)EDSS6.0に達するまでに経口プレドニゾロンまたは生物学的製剤の投与を受けた患者と受けなかった患者における発症からEDSS6.0までの期間。

結果 未治療患者の約半数が、発症から10ヵ月後と46ヵ月後にそれぞれEDSS 3.0と6.0に達した。 また、未治療患者の88％および71％が、それぞれ発症後10年以内にEDSS3.0および6.0に達した。 障害の進行、臨床的再発、発作の重症度は、プレドニゾロンと生物学的製剤によって抑制された。

結論 AQP4Ab+NMOSDは重篤な障害疾患である。 プレドニゾロンと生物学的製剤を用いた治療介入は、AQP4Ab+NMOSDにおける障害の進行抑制に有用である。


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航空機によるSARS-CoV-2感染のリスク： 系統的レビュー

投稿日: 2024年5月25日 作成者: marugametorao

The Risk of Aircraft-Acquired SARS-CoV-2 Transmission during Commercial Flights: A Systematic Review 

by Diana Zhao et al.

Int. J. Environ. Res. Public Health 2024, 21(6), 654; https://doi.org/10.3390/ijerph21060654

要旨

航空機によるSARS-CoV-2の伝播は公衆衛生上のリスクとなる。 PRISMAガイドラインに従い、2020年1月24日から2021年4月20日までに発表された、ワクチンが利用可能になる前の論文の系統的レビューと解析を行い、伝播に重要な因子を特定した。 指標となる症例および特定可能な飛行時間について言及している論文を対象とし、非商用機、気流または伝播モデル、飛行データのない症例、または飛行中の伝播を特定できない症例について論じている論文は除外した。 綿密なレビューのために選択された15件の論文から、合計50件のフライトについて、フライト時間を短時間（3時間未満）、中距離（3～6時間）、長時間（6時間以上）のカテゴリー変数として、また症例数を負の二項回帰でモデル化した連続変数として解析した。 マスキングなしの短時間飛行と比較して、マスキングなしの中・長時間飛行ではそれぞれ4.66倍（95％信頼区間：[1.01, 21.52]、p＜0.0001）、25.93倍（95％信頼区間：[4.1, 164]、p＜0.0001）の発症率上昇と関連していた。 飛行時間が1時間増加すると、症例の発生率比（IRR）が1.53倍（95％CI：［1.19、1.66］；p＜0.001）増加した。 長時間のフライトではマスキングを考慮すべきである。

Keywords: risk of aircraft-acquired SARS-CoV-2 transmission; COVID-19 risk on flights; coronavirus transmission on airplanes

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アルツハイマー病神経画像イニシアチブにおけるαシヌクレイン種子増幅アッセイの横断的研究： アルツハイマー病バイオマーカーおよび認知機能の有病率と関連性

投稿日: 2024年5月25日 作成者: marugametorao

Alzheimer’s & Dementia

RESEARCH ARTICLE

Open Access

A cross-sectional study of α-synuclein seed amplification assay in Alzheimer’s disease neuroimaging initiative: Prevalence and associations with Alzheimer’s disease biomarkers and cognitive function

Duygu Tosun, Zachary Hausle, Hirotaka Iwaki, Pamela Thropp, Jennifer Lamoureux, Edward B. Lee, Karen MacLeod, Sean McEvoy, Michael Nalls, Richard J. Perrin, Andrew J. Saykin, Leslie M. Shaw, Andrew B. Singleton, Russ Lebovitz, Michael W. Weiner, Cornelis Blauwendraat, for the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative

First published: 21 May 2024

https://doi.org/10.1002/alz.13858

概要
はじめに

アルツハイマー病（AD）の病態は、β-アミロイド（Aβ）斑と神経原線維性タウによって定義されるが、レビー小体（LB；𝛼-シヌクレイン凝集体）は、効果的なバイオマーカーが必要とされる共通の併発病態である。

方法

アルツハイマー病ニューロイメージング・イニシアチブ（ADNI）参加者1638人（剖検でレビー小体病理が確認された78人）の最近の脳脊髄液（CSF）サンプルについて、検証されたα-シヌクレイン種子増幅法（SAA）を用いた。 SAAの転帰を、神経病理、Aβとタウのバイオマーカー、リスク因子、遺伝、認知経過と比較した。

結果

SAAはレビー小体病理に対して79％の感度と97％の特異度を示し、大脳辺縁系（57％）や扁桃体優位（60％）のレビー小体病理と比較して、新皮質性（100％）のレビー小体病理を識別するのに優れた性能を示した。 SAA陽性率は22％で、病期や年齢とともに増加した。 Aβ負荷が高くてもCSFのp-tau181が低ければ、特に認知症においてSAA+の割合が高くなる。 SAA+は、すでにADバイオマーカー陽性であったMCIおよび早期ADの認知機能障害に影響を与えた。

考察

SAAはLB病理の高感度で特異的なマーカーである。 年齢やADの病期とともに有病率が増加し、ADバイオマーカーとの関連が認められたことから、ADの性質と進行を理解する上でα-シヌクレイン共病理学が臨床的に重要であることが明らかになった。

ハイライト

SAAは、ADにおけるLB病理の検出において79％の感度、97％の特異性を示した。
SAA陽性率は病期および年齢とともに増加する。
Aβ負荷が高く、CSF p-tau181が低いほど、認知症におけるSAA+の割合が高い。
SAA+は早期病期における認知機能障害に影響を与える。
本研究は、AD治療におけるLB病理スクリーニングの必要性を裏付けている。

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予防的HPVワクチンがHPV型の有病率と子宮頸部病理に及ぼす影響

投稿日: 2024年5月25日 作成者: marugametorao

Effects of the Prophylactic HPV Vaccines on HPV Type Prevalence and Cervical Pathology 

by Ian N. Hampson

Division of Cancer Sciences, University of Manchester, Oxford Rd, Manchester M13 9WL, UK

Viruses 2022, 14(4), 757; https://doi.org/10.3390/v14040757

概要

現在の予防用HPVワクチンの接種プログラムは、2008年頃にほとんどの国で2価のサーバリックスHPV16/18ワクチンの導入とともに開始され、その後急速にガーダシル（HPV6/11/16/18）、そして最終的に2015年からはガーダシル9（HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58）が導入された。 現在、多くの研究により、ワクチンでカバーされたHPV型への感染と、その後の性器疣贅および/または子宮頸部新生物の発症を予防する能力が確認されているが、これは明らかに、性交渉開始前にワクチン接種を受けた若い女性においてより効果的である。 最も注目すべきは、ワクチン接種を受けた女性と受けていない女性の間で、ワクチン接種を受けたHPV型の有病率の減少が、同じ地理的位置のワクチン未接種女性でも観察されたことである。 さらに、ワクチンに関連したHPV型の置換が証明された研究がいくつかあり、ワクチンでカバーされた高リスクHPV型が、ワクチンでカバーされていない高リスクHPV型に置換され、このような変化は、同じ研究集団のワクチン接種女性と未接種女性でも観察された。 これらのことから、ワクチンによるHPV型の置換が、特にワクチン未接種の高齢女性において、どのような影響を及ぼすかは完全には明らかではない。

Keywords: 
HPV; vaccines; prophylactic; cervical cancer; HPV type-replacement; cervical intraepithelial neoplasia; CIN; superinfection exclusion

  1. はじめに

現在、サーバリックスまたはガーダシルによる予防ワクチン接種が、性交渉開始前およびHPV感染前に行われることが、感染およびその後の子宮頸部上皮内新形成（CIN）の発症を予防するのに最も効果的であることを示す多くの報告がある。 実際、コスタリカで行われた最近の研究では、2価のサーバリックスHPV 16/18ワクチンについてこのことが確認された[2]が、同じ地域でサーバリックスワクチンを接種した女性には、病気を引き起こす非HPV16/18型が依然として存在していることは明らかである[3]。 さらに、サーバリックスとガーダシルの使用を強力に支持する多くの研究結果にもかかわらず、これらの使用に関連する有害事象に関する懸念が依然として存在する。 例えば、HPVワクチン接種の時期が、何らかの感染と同時期に近接している場合、慢性疲労症候群のリスクが増加することが報告されている [4] 。 さらに、ごく最近の研究では、診断されていない既存の肥満細胞活性化症候群がHPVワクチン接種によって悪化する可能性も指摘されている［5］。 しかし、これらは少数の症例に基づく関連研究であり、因果関係を証明するものではない。
ワクチンの有効性に関しては、生殖器上皮に感染することが知られているHPVは50種類以上あり、そのうちの～14種類が高リスク（HR）であり、その他は高リスクまたは低リスクの可能性が高い（LR）であることは注目に値する。 さらに、ある型の確立したHPV感染は、交差型免疫 [6] や重複感染排除 [7] を刺激することにより、他の型への感染感受性に影響を及ぼす可能性がある。 このことから、子宮頸部には、性行為によって感染する様々なHPV型のメタコミュニティが存在する可能性がある。 このように複雑であることから、現在のHPV型特異的ワクチンが、ワクチン非適用のHPV型および関連する異形成にどのような影響を及ぼすかは完全には明らかではなく、いくつかの基本的な疑問が提起されている: ワクチン接種を受けた女性において、ワクチンでカバーされた高リスクHPV型はワクチン非接種の高リスクHPV型に置き換わっているのか、また、CINや癌の発症リスクの増加に関して、このことは経時的にどのように反映されるのか。 ワクチン接種を受けた女性で観察されたHPV型と疾患有病率の変化は、性行為感染によって同じ地理的位置のワクチン接種を受けていない女性に広がるのでしょうか？

  1. ワクチン接種後のHPV型有病率の変化

HPVの自然な交差型免疫は、ワクチンによって誘導された交差型防御と相互作用するため、前述の疑問に対する答えは一筋縄ではいかない[6]。 後者が弱い場合、HPV型の置換が起こるのに必要な時間が長くなる可能性が推測されており、このことが観察されるにはまだ時期尚早であることを示している[6]。 にもかかわらず、ワクチンに関連したHPV型の置換が、スペインの2つの自治州の女性45,363人を対象とした横断研究で最近報告された。 35種類のHPVの有病率は、ワクチン接種前（2002～2007年）とサーバリックスまたはガーダシル接種後（2008～2016年）の両方で分析された[8]。 LR型HPV6/11感染はワクチン接種後に有意な減少を示し、HPV16もこの期間に減少したが統計的有意差には至らなかった。 最も注目すべきは、ガーダシルではカバーされないHR31型、52型、45型がすべてワクチン接種後に有病率の有意な増加を示したことであり、これは明らかにHPV型の置換を支持している。 さらに、31型、52型、45型はガーダシル9でカバーされているが、HR HPV 35型、39型、56型、59型、68型はこのワクチンではカバーされておらず、ワクチン接種後の集団でも有病率が増加したことは重要である（[8]の補足資料、追加データファイル参照）。 これらの観察は、2008年から2019年にかけて、ニューヨーク市の思春期特有の保健センターで、ワクチン接種を受けた思春期および若年成人女性のHPV感染率を評価した最近の研究と一致している［9］。 これらの著者らは、ワクチンでカバーされるHPV型の発生率はこの期間に減少したものの、ワクチン以外の型の発生率は増加したことを発見した（[9]の図1および2）。 実際、ストックホルムの青少年クリニックでも同様の研究が行われ、2008年から2018年の間に、ワクチン接種女性と未接種女性の両方で、ワクチンでカバーされたHPV型の有意な減少が示された[10]。 しかし、ワクチンでカバーされていない高リスクHPV型も、やはりワクチン接種女性とワクチン未接種女性の両方で、この期間に有意に増加したことが判明した（[10]の図1参照）。 ワクチン未接種の女性において、ワクチン非適用のHR型HPVの有病率の増加がどのような影響を及ぼすかを予測することは困難であるため、ワクチン接種後の女性からワクチン未接種の女性へのHPV型有病率の変化が観察されたことは懸念すべきことである。 不思議なことに、広範囲に及ぶ全国的なワクチン接種プログラムにもかかわらず、スウェーデンでは現在、子宮頸がんの発生率が増加の一途をたどっている[11]。

  1. 子宮頸部異形成に関連したHPV型有病率のワクチン接種後の変化

これまで述べてきた知見は、子宮頸部異形成とは無関係に、ワクチン接種がHPV型の有病率に及ぼす影響について分析したものであり、この点についても評価すべきことは明らかである。 この点に関して、北イタリアで実施されたごく最近の研究では、2005年から2019年までの15年間にコルポスコピーを受診した21～65歳のパップスメア異常のある5807人の女性のHPV型とCIN状態を評価した[12]。 コルポスコピーによる生検を受けた3475人の女性を分析したところ、CIN1と診断された21～29歳の女性では、HPV 16および31の発生率が時間依存的に減少していた。 しかし、これは30歳以上の女性では見られず、CIN2の女性ではHPV16罹患率の減少は観察されなかった。 さらに、すべての年齢層で、HPV陰性または型不明のHPV陽性病変に加え、ワクチン非接種HPVの検出も同様に増加した。 本研究は、ワクチンによるHPV型の置換を明確に支持している。最も重要なことは、年齢や子宮頸部病変の重症度にかかわらず、ガーダシル9が標的とする7種類のHR-HPVの有病率はすべて変化しなかったことである。 これらの結果は、2008年から2015年にかけて米国の5つの州で実施された、18歳から39歳の女性における16,572のCIN2病変の発生率を分析した研究と一致している[13]。 検診を受けた女性では、18～24歳の女性でCIN2の発生率が経時的に減少したのに対し、25～39歳の女性では顕著な増加が認められた。 さらに、CIN3についても同様の傾向が認められた。 日本では2010年にHPVワクチン接種プログラムが開始され、2021年に再開されたものの、有害事象への懸念から2013年に中止された。 OCEAN（Osaka clinical research of HPV vaccine）研究では、2010年から2015年にかけて、12歳から18歳の女性2814人のコホートにおいて、ワクチン接種の効果を評価した[14]。 このうち170人の女性について、20～21歳の時点で子宮頸部細胞診／病理検査とHPV型の検査を行い、同じ年齢層と地域の877人の女性からなるワクチン未接種コホートと比較した。 小規模な研究であるが、いくつかのHR型HPV、特にHPV16/18の全体的な有病率の減少が観察された；しかし、他の研究と一致して、HR型56および35の有病率の増加もワクチン接種女性とワクチン未接種女性で観察された。 これらの群間で細胞診と病理検査を比較したところ、ワクチン接種女性では低悪性度CIN1病変がわずかに増加したが、ワクチン未接種群では4つのCIN2′が検出されたのに対し、この群では高悪性度CIN2/3病変は検出されなかった。 この研究結果は、HPVワクチンのワクチン対象HPV型に対する有効性と、ワクチン非対象型に対するある程度の交差防御を明確に裏付けている。 しかし、この研究は、短期間であっても、ワクチン接種に関連したHPV型の置換についてある程度のエビデンスを提供しており、ワクチン未接種の高齢女性における潜在的な長期的影響については言及していない。

  1. ワクチン接種後の子宮頸癌発生率の変化

子宮頸癌の発症には通常10年程度かかるため、前述の研究では、その後の癌発症の指標として、HPV型の有病率とCINの発生率に対するワクチンの効果を分析した。 にもかかわらず、侵襲性疾患の発生率は、少なくともワクチン接種後安定しているか、中程度の減少を示すと予想される。 しかし、United States Cancer Statistics（USCS）のデータベースを用いて、1999年から2017年の間に、米国の15～29歳の女性を対象に子宮頸がん罹患率に関する研究が行われた[15]。 これは、15～24歳の女性では罹患率の減少を示したが、2012年から2017年にかけて、25～29歳の女性は同期間に増加を示した。 さらに注目すべきは、2008年のワクチン接種開始以前、米国における若年層の子宮頸がん発生率は全体で90例と非常に低く、25～29歳では363例と4倍に増加していることである。 とはいえ、これらの数字は、同時期に30～39歳の女性で診断された1663例よりはるかに低い[16]。
スウェーデン[11]における子宮頸がん罹患率の増加傾向はすでに議論されており、ノルウェーとフィンランドでもワクチン接種後の増加傾向が報告されている（[17]2022年2月28日閲覧）。 さらに、英国でも25～40歳の高齢女性で増加が観察されている（[18]2022年2月28日アクセス）。

  1. 経済的影響の可能性

現在のHPVワクチンについて行われる費用対効果分析（CEA）は、予防期間、交差型予防の程度、HPV型置換の程度に依存する[19]。 このように、先に述べた観察結果がCEAに大きな影響を与える可能性があることは明らかである。 最も注目すべきは、ワクチン接種を受けた女性とワクチン未接種の高齢女性との間で、ワクチンに関連したHPV型有病率の変化が同じ地理的位置で間接的に伝播するという知見がまだ評価されていないことである。 実際、ワクチン接種によって得られる質調整生存年（QALY）の推定コストは、30歳以上のキャッチアップワクチンを受けた成人で著しく増加することが示されている[20]。 資源が限られている場合、全体的なワクチンの有効性を損なう可能性のある要因（ひいてはCEAに影響する要因）は慎重に考慮されなければならないからである。

  1. 結論

前述の研究を総合すると、ワクチンに関連した直接的および間接的な群発効果が明らかに証明されており、ワクチンおよび非ワクチン対象HPV感染症の罹患率の変化は、ワクチン接種女性とワクチン未接種女性との間で経時的に伝播している。 最も重要なことは、ワクチン接種を受けていない高齢の女性において、このような変化が及ぼす潜在的な影響を注意深く監視することが重要であるということである。このような場合、ワクチンに関連した交差型防御がなく、異所性転帰の可能性が高まる可能性がある。

References

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  17. NORDCAN, Association of Nordic Cancer Registries. In WHO IARC. 2022. Available online: https://nordcan.iarc.fr/en/dataviz/trends?cancers=190&sexes=1_2&populations=0&mode=cancer&multiple_populations=0&multiple_cancers=1 (accessed on 28 February 2022).
  18. CRUK Cervical Cancer Incidence Statistics. Available online: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/cervical-cancer/incidence#heading-Two (accessed on 28 February 2022).
  19. Pike, J.; Leidner, A.J.; Chesson, H.; Stoecker, C.; Grosse, S.D. Data-Related Challenges in Cost-Effectiveness Analyses of Vaccines. Appl. Health Econ. Health Policy. Available online: https://doi.org/10.1007/s40258-022-00718-z (accessed on 9 February 2022). [CrossRef]
  20. Chesson, H.W.; Meites, E.; Ekwueme, D.U.; Saraiya, M.; Markowitz, L.E. Cost-effectiveness of HPV vaccination for adults through age 45 years in the United States: Estimates from a simplified transmission model. Vaccine 2020, 38, 8032–8039. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]


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UK Biobankにおける1463種類の循環タンパク質の前向き解析とエクソーム解析を用いたがんのプロテオミクス的リスク因子の同定と19種類のがんのリスク

投稿日: 2024年5月22日 作成者: marugametorao

Papier, K., Atkins, J.R., Tong, T.Y.N. et al. Identifying proteomic risk factors for cancer using prospective and exome analyses of 1463 circulating proteins and risk of 19 cancers in the UK Biobank. Nat Commun 15, 4010 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-48017-6/

要旨
UK Biobankでは、タンパク質の測定値と全エクソーム配列データが利用できるため、潜在的な観察的および遺伝的タンパク質とがんリスクとの関連を調べることができる。 UK Biobank参加者（平均追跡期間12年）において、血漿タンパク質1463個と19のがんおよび9のがんサブサイトの発生率との関連を調査した。 cis-pQTLとエクソームワイド蛋白質遺伝スコア（exGS）という2つの遺伝学的アプローチを用いて、新たに出現した蛋白質とがんとの関連をさらに検討した。

そのうち107例は採血後7年以上経過して診断された症例で持続し、618例中29例は遺伝子解析で関連し、4例は診断までの期間が長く（7年以上）、cis-pQTL解析とexGS解析の両方から支持された： CD74とTNFRSF1Bは非ホジキンリンパ腫と、ADAM8は白血病と、SFTPA2は肺がんと関連する。 その中には、がん診断の7年以上前に検出され、遺伝子解析で一致したエビデンスが得られたものも多く含まれており、がん発生における役割の可能性を示唆している。

Smith-Byrne, K., Hedman, Å., Dimitriou, M. et al. Identifying therapeutic targets for cancer among 2074 circulating proteins and risk of nine cancers. Nat Commun 15, 3621 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-46834-3

2074種類の循環タンパク質と9種類の癌のリスクから、癌の治療標的を同定する

要旨
循環蛋白質は、癌に至る重要な経路を明らかにし、癌予防のための治療標的を同定することができる。 我々は、cisタンパク質のメンデルランダム化とコロカライゼーションを用いて、2,074種類の循環タンパク質と9種類の一般的ながん（膀胱がん、乳がん、子宮内膜がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、膵臓がん、腎臓がん、悪性非黒色腫）のリスクを調査した。

我々は、リスクタンパク質を変化させることによる副作用を同定し、がんリスクタンパク質を創薬ターゲットにマッピングするための追加解析を行った。 ここでは、PLAURと乳がんリスク［標準偏差増加あたりのオッズ比：2.27、1.88-2.74］のような一般的ながんと、CTRB1と膵臓がん［0.79、0.73-0.85］のような死亡率の高いがんと関連する40のタンパク質を見出した。

また、高血圧など、がんリスク低減のためのタンパク質改変介入による潜在的な副作用も同定した。 さらに、がんリスクに関連する18のタンパク質が既存の治療薬にマップされ、15が現在臨床研究中でないことが報告された。 まとめると、われわれはタンパク質とがんの関連を明らかにし、がんの病因についての理解を深めた。 また、将来的な治療予防標的としてのタンパク質の有用性を解釈するためには、幸福度や罹患率に対するタンパク質を変化させる介入の広範な結果が必要であることも示した。

血液検査で最大7年早くがん発見の可能性、予防治療法の開発に期待　英研究

https://forbesjapan.com/articles/detail/71095

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