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ギアードバンデンボッシュ博士(Geert Vanden Bossche phD)

ドイツ感染症研究センターのワクチン開発オフィスの責任者を務め、国際的に認められたワクチン開発者方が警告しておられます。

 

（通常の）広いスペクトラムをもった自然免疫が働かない状態ということは、わかり易く言えば、後天性免疫不全、AIDSと同じような状態になってしまうということです。　

 

GSKバイオ医薬品部におり、ノバルティスでは研究プログラムのディレクター、アジュバントのヘッド。ソルベイ・バイオロジカル社ではインフルエンザワクチンのグローバルプロジェクトリーダーを務め、ビル＆メリンダ・ゲイツ財団では、シニアプログラムオフィサーとして勤務。GAVIではプログラムマネージャーだった人物。つまり、これはいわば内部告発です。

英語(字幕なし）

ニコニコ動画（日本語字幕でわかり易く解説していあります）　6分7秒

ギアードバンデンボッシュ博士が、世界中の全ての専門家にLinkedInを通して手紙を出したそうです。

一部グーグル翻訳しましたので貼っておきます。

Q１ Why is enhanced infectiousness of variants in its own right a reason for concern? How does mass vaccination impact this concern?

感染力の強化はウイルス感染圧を増大させるため、以前は無症候性に感染した（PAI）被験者が、最適ではない短命のS特異的抗体によって抑制されたときに再感染する可能性があります。 これにより、PAI被験者はCovid-19感染症にかかりやすくなり、したがって、このグループの罹患率と死亡率が増加します。 集団ワクチン接種キャンペーン（最初に脆弱な人々を対象とする）は、感染圧力を軽減し、したがって、脆弱な被験者だけでなくPAI被験者の罹患率と死亡率も低下させます。集団予防接種が積極的に進行すればするほど、症例数は明らかに減少します。以前に説明したように（寄稿：「大量ワクチン接種によって形成されたCovid-19ワクチン接種の複雑さの解明」を参照）、この有益な効果は非常に急速に衰え、S指向ウイルス免疫回避変異体の循環の強化によってますます打ち消されます。後者はより感染性が高いため、急速に優勢になります。その結果、ウイルス感染圧はさらに急速に、より高いレベルで増加し、それによって、より若い年齢層がCovid-19病にかかりやすくなります。しかし、ワクチン接種率の上昇に伴い、より若い年齢層が重篤な疾患から保護されるようになり、したがって、ウイルス感染性に対する免疫圧がさらに増大します。これは、ワクチンの抗体に抵抗することができるSタンパク質内の領域にますます収束する突然変異の選択につながります。同時に、ワクチン接種率の上昇は、そのような突然変異を宿すSars-CoV-2変異体の繁殖地を拡大し、それによってそれらの適応を強化します。この進化は、最終的にはワクチン耐性変異体の優勢な伝播をもたらします。言うまでもなく、これらはワクチン接種者に重症のCovid-19感染症にかかるリスクが高いです。より感染性の高い変異体の循環の強化は、公衆衛生および社会的対策の影響を減少させますが、ワクチン耐性変異体の優勢は、これらの対策をウイルス感染に対して再びより効果的にし、主にCovid-19病にかかったワクチン接種者によって引き起こされます。

Q2 In several countries the number of cases are going down. Vaccination rates are going up and vaccinated people are less likely to spread the virus. So, only the spread of the more infectious variants is worrisome, in particular of the Indian variant (B.1.6.1.7.2.). Is it critical that its level of infectiousness be determined asap as control of the pandemic is now going to depend on who is faster, the virus or the vaccine?

結論は必死に間違っています。第一に、症例の減少は、無症候性に感染した人において、より感染性の高い免疫回避変異体の繁殖を促進するだけです。 ワクチン接種は、感染した脆弱な人々のウイルス排出のレベルを低下させ、したがって、ウイルスの感染圧力を低下させることは事実です。これにより、このグループだけでなく、以前は無症状で感染したかなりの量の被験者の罹患率が低下します。これは、無症候性感染の貯蔵庫が、自然のパンデミックによって引き起こされた状況と比較して、現在成長しているということです。後者の場合、これらの被験者のかなりの量が、比較的高いレベルの感染圧の結果として、再曝露時に病気にかかったであろう。その結果、大量ワクチン接種により、ウイルスは、もはや突破することができない最適以下のS指向免疫圧に遭遇することが多くなります。集団ワクチン接種が進むにつれて、ますます多くの被験者が、最適以下の免疫圧を背景にある程度のウイルス排出を可能にしますが、ウイルス感染圧をさらに低下させることはありません（ワクチン接種者の数は自然にCovid-19疾患に対して脆弱になるため）。最適以下のS指向免疫圧を示す無症候性スプレッダーのリザーバーの拡張は、より感染性の免疫回避変異体のトレーニングを促進します。ワクチン接種が多ければ多いほど、これらの変異体の繁殖地は大きくなります。その結果、これらの亜種はより迅速に適応および伝播します。これは、若い年齢層の大規模なコホートがまもなく集団予防接種プログラムに登録されるときに、さらに明白になります。前述の進化とダイナミクスは、インドの亜種の感染性のレベルを取り巻く議論が実際には関係がない理由をすでに説明しています。ワクチン接種率の上昇の結果として、より多くのS指向を経験する「より感染性の高い」亜種免疫圧は、特定の時点でのそのレベルに関係なく、その感染力を急速に増大させます。 （親和性が増加する）ワクチン抗体に抵抗するように進化する前に、感染力の増大を止めることはありません。 上で説明したダイナミクスの進化は、ワクチン接種を受けているかどうかに関係なく、健康な人のウイルス排出を測定し、ウイルスの特性評価を実行することによって（たとえば、シーケンスを介して）監視する必要があります。ワクチン接種率が高くなるほど、ワクチン接種者のウイルス感染と進化を監視することが重要になります。残念ながら、現在ますます欠落しているのはまさにこのタイプのデータです

Q3 As Sars-CoV-2 variants exhibit a high level of sequence homology with the original Wuhan strain, is there indeed no reason to believe that mass vaccination (using S protein from the wild strain) could enable selection and adaptation of immune escape variants? (according to M. Yeadon’s theory)

Sars-CoV-2が次善のS指向性免疫圧から逃れるには、スパイク（S）タンパク質の変異がごくわずかであるため、これは誤りです。 S指向性免疫圧は、本格的な免疫応答をまだ開始していないワクチン接種者、または感染がメモリーB細胞のプライミングをもたらさなかった以前に無症候性に感染した人によって発揮されます。集団ワクチン接種キャンペーンは最初に脆弱な被験者（例えば、高齢者、基礎疾患または免疫不全状態の被験者、またはウイルス曝露のリスクが高い被験者）を対象としているため、ワクチン接種者とワクチン未接種の無症状感染者の間でウイルス感染がますます発生します。最適以下のS指向免疫圧は、Sタンパク質が感受性上皮細胞の受容体結合ドメイン（RBD）へのより強い結合を可能にする1つまたは複数の変異を持っている自発的に出現する変異体に競争上の利点を提供します。受容体結合ドメイン（RBD）へのSのより強い結合は、より高いウイルス感染性に変換されます。その結果、パンデミックの熱で人々が大量ワクチン接種される場合のように、ウイルスが定期的に次善のS指向免疫圧に遭遇する機会がある場合、感染力が強化された免疫回避変異体が選択され、より多くを再現します効果的に。多くのエピトープ、特にT細胞エピトープも保存され、Sars-CoV-2野生型とその変異体の間で共有されていますが、これらのエピトープに対する免疫応答は、初期のウイルス感染と複製の防止に介入しません。それらは、ワクチン接種の結果として以前にプライミングされた細胞溶解メモリーT細胞を最初に想起するためにこれらのエピトープを必要とするため、感染の後期に介入します。さらに、現在のワクチンのいずれかが、遺伝的に多様化したMHCクラスIバックグラウンド全体で細胞溶解性T細胞応答を誘導するという証拠はありません。 M. Yeadonの理論が自然感染に関連しているとしても、MHCクラスI制限細胞傷害性T細胞は、感染の後の段階で（つまり、ウイルスに感染した標的細胞を殺すことによって）ウイルス感染を制御することしかできません。これらのT細胞をプライミングする時間）。したがって、これらの場合のいずれにおいても、細胞傷害性T細胞は、S指向性免疫回避変異体が選択されるのを防ぎ、上記の条件下で競争上の優位性を享受することができません。しかし、これらの細胞は、病気にかかった人の感染を制御する上で重要な役割を果たし、それによって彼らの回復に貢献します。感染者が最終的にウイルスを感染させる前に適応細胞性免疫応答は現れないため、T細胞ベースの免疫に対する選択圧もウイルスの進化に与える影響ははるかに少ない

Q4 Why does the mantra that ‘higher vaccination rates more dramatically reduce viral replication and thus the incidence of disease and occurrence of emergent variants’ not apply to this pandemic?.

パンデミックは、ナイーブな（つまり、以前は曝露されていなかった）ヒト集団への新しいウイルスの導入によって特徴づけられます。集団予防接種は通常、高齢者またはその他の脆弱な人々から始まります。これは、これらの人々を病気から保護する抗S抗体の誘導により、集団の感染率を低下させます。その間、脆弱でない人々（例えば、子供、健康な若者）は、自然免疫機構（すなわち、ナチュラル抗体およびナチュラルキラー細胞）によって保護され、親和性の低い短命の抗S抗体のみを開発します。 （実際、無症候性に感染した個人にメモリーB細胞が生成されたという証拠はありません）自然のパンデミックの間、人口の脆弱な部分によって生成される感染圧力は、無症候性に感染したかなりの量の被験者の再曝露を確実にするのに十分高いレベルに上昇します。これらの被験者は、最適以下の抗S抗体による天然抗体の抑制のためにCovid-19疾患にかかりやすくなります（後者は約8週間後に検出できなくなります）。しかし、高齢者への集団予防接種や厳格な感染予防策の実施など、人口の感染圧力を軽減できる対策は、Sars-CoV-2が以前の自然免疫防御を突破するのを防ぎます。無症候性に感染した人々（一次感染の直後に再曝露が発生する可能性がますます低くなるため）。代わりに、これらの被験者のかなりの数が、病気を発症することなく、次善の抗S抗体の背景でSars-CoV-2に再曝露されるようになります。これは、大量ワクチン接種が最終的にウイルスが以前に無症候性に感染した人々によって及ぼされる次善のS指向免疫圧に適応することを可能にするということです。ウイルスの伝染性に広く及ぼされるこの選択的な免疫圧力は、より感染性の高いSars-CoV-2変異体が優勢になることを可能にします。より多くの人々がワクチン接種を受けるほど、より若くて健康な、あるいは感受性のない人々が（潜在的な）無症候性キャリアに変わり、それによってより感染性の高い変異体がより効果的に繁殖できるようになります。集団予防接種キャンペーンが若い年齢層に拡大されると、自然感染時に通常は短期間だけウイルスを放出する被験者がますます増え、この繁殖地の拡大に貢献するようになります。これは、ワクチン接種者が本格的な免疫応答を開始するのに必要な時間と、ワクチンのSタンパク質と循環変異体のSタンパク質との間の潜在的なミスマッチが原因である可能性があります。集団予防接種にはますます若い人々が含まれるため、人口の感染圧力を減らすことへの影響は減少します。これは、予防接種が予防された病気の症例数に与える影響がはるかに少ないためです。代わりに、ワクチン接種率の向上は、ウイルスの受容体結合ドメイン（RBD）を標的とするように徐々にシフトするという点で、S指向の免疫圧を上昇させ、それによってワクチン耐性免疫回避変異体のより効率的な複製と増殖をもたらします。 結論：ワクチン接種率の増加は無症候性ウイルススプレッダーの貯蔵所を徐々に拡大する結果となるため、ワクチン接種された高齢者（またはそうでなければ脆弱な被験者）における病気の減少、したがってウイルス排出の減少の利点は、より感染性の高い変異体の拡散と繁殖の強化によって打ち消されます人口のより脆弱でない部分で。ワクチン接種率が高いほど、後者の効果は、人口の脆弱な部分によって及ぼされる免疫圧のワクチンを介した減少の利益を上回ります。厳格な感染予防策の同時実施は、若くて健康な被験者のウイルスの進化に対する高齢者（またはそうでなければ脆弱な被験者）のCovid-19罹患率の低下のワクチン媒介性の影響を遅らせるだけですが、防ぐことはできません。より若くて健康な年齢層がこれらの集団ワクチン接種キャンペーンに登録されるほど、主に循環しているSars-CoV-2がより感染性が高く、最終的にはワクチン耐性の変異体に進化するのが速くなります

Q5 How do you explain that mass vaccination combined with stringent public health measures will not be effective in mitigating the course of the ongoing Covid-19 pandemic?

感染予防策と集団予防接種の両方がウイルス量を減少させるので、これは確かに非常に直感に反しているように聞こえます！まず、現在かなり低い感染率を示している国（イスラエル、英国、ポルトガルなど）の状況を考えてみましょう。感染と病気の猛烈な波の後、これらの国々のウイルス感染圧力は、ウイルスが以前は無症候性に感染した人々（現在、ウイルス感染の主な貯蔵所）の自然免疫防御を突破するには低すぎます。前に説明したように、これは、これらの被験者が以前の自然感染の直後、つまり、獲得したS特異的抗体による自然抗体（Abs）の強力な抑制期間中にウイルスに再曝露される可能性が低いためです。上記の自然感染の結果として。ただし、以前に無症候性に感染した個人の感染後のS（パイク）特異的抗体は、ウイルス感染性に対して次善の免疫圧を及ぼします（後者はS依存性であるため）。十分なウイルス感染圧力と、次善のS指向免疫圧を経験する十分な数の被験者が提供されると、この次善の免疫応答を逃れることができるウイルス変異体が選択され、より効果的に複製するように訓練されます。これにより、SAb耐性ウイルス変異体の伝播が促進されます。低感染圧を背景とした厳格な感染予防策は、ウイルス感染率を、以前は無症候性に感染した被験者の再曝露頻度を、散発的な疾患の症例のみを引き起こし、大幅に減少させるレベルまでさらに低下させる可能性があると正当に主張することができます。 S指向の免疫回避変異体が優勢になる可能性。もちろん、これは、すべての人口にわたる厳格な感染予防措置の順守を前提としています。しかし、集団予防接種との組み合わせは、低感染圧を背景に集団予防接種キャンペーンを実施している国々での厳格な感染予防措置の影響を元に戻すでしょう。これは、大量ワクチン接種により、最適ではないS特異的Abが付与された被験者が大幅に増加するためです（たとえば、ワクチン接種スケジュールがまだ完全に完了していない、発生期のAbの成熟が不完全である、および/または原因となった優勢なより感染性の高い変異体への曝露が原因）症例の以前の急増とその抗原性の特徴がワクチンのSタンパク質とは異なる場合）。その結果、厳格な感染予防策によって媒介される感染圧のさらなる低下は、ウイルスと次善のS指向免疫圧を示す被験者との間のより高い頻度の遭遇によって相殺されるであろう。これは、無症候性のウイルス拡散剤として機能する能力があるにもかかわらず、ワクチン接種者（Covidパスポート/グリーン証明書などを参照）の公衆衛生対策が緩和されている場合に特に当てはまります。つまり、現在感染率が低い国では、ワクチンの接種率がさらに高まるため、厳格な感染予防策はますます効果がなくなるでしょう。最終的に、進化のダイナミクスは、S特異的抗体に抵抗することができる突然変異のために自然に選択された変異体が優勢になることを可能にします。ワクチンの適用率が高いほど、RBDを標的とした抗体の適用範囲を含むウイルス耐性が高くなります。これは最終的には劇的な症例の復活につながります。さらに、ワクチン接種率が高いほど若い年齢層のワクチン接種率が高いことを意味するため、ウイルス耐性はこれらの年齢層でより多くの重症疾患の症例につながるようになります。より感染性の高い変異体のS指向性変異とよりよく一致する新しいワクチンが、「抗原原罪」効果のために以前にプライミングされたS特異的Bメモリー細胞を主に想起するため、免疫回避の問題を解決する可能性は低いです。これにより、元の野生株のSタンパク質に対する迅速なAb応答が生じるため、リコール効果は、ワクチンのAbと循環変異体の間のミスマッチを増幅するだけであり、そのSタンパク質は内部で新しい/追加のエスケープ変異を進化させます。受容体結合ドメイン（RBD）ここで、Covid-19パンデミックの過程がかなり高いから非常に高い感染圧力によって特徴づけられる国（例えば、南北アメリカ、ほとんどのヨーロッパ諸国、イラク、イラン、トルコ、ブラジル、インド、カザフスタン、モンゴル、...）。厳格な感染防止対策（つまり、封鎖）が実施されない限り、感染性の高い亜種（これらの国のほとんどで高い感染率の原因となる）が人口全体に豊富に広がるのを防ぐ可能性はわずかです。高い感染率を背景に実施された集団予防接種キャンペーンは、以前に無症候性に感染した被験者が、以前の自然感染の直後に（つまり、自然のCoV非特異的抗体が最も多い時点で）ウイルスに再曝露される可能性を劇的に高めます。抑制）。それらの天然の抗体は、ウイルスへの結合に関して次善のS特異的抗体によって打ち負かされる可能性が高くなるため、これらの被験者がCovid-19疾患の増強にも感受性になる可能性があります（より感染性の高い変異体が破壊される可能性が高くなるため）免疫防御の自然なラインを介して）。病気に対する感受性の向上は、今度は、より感染性の高い循環変異体の拡散をさらに促進します。したがって、繰り返しになりますが、ワクチン接種率の上昇は、感染予防対策の有効性の低下につながるだけであり、罹患率と死亡率のプラトーが比較的高いレベルにとどまる（つまり、以前の波の間に観察された以前のプラトーよりも高い）長期間。繰り返しになりますが、より若い年齢層を含む予防接種キャンペーンが多いほど、重度の病気にかかるこれらの年齢層の割合が高くなります。。

以下、Q31まで続きます

FAQ | Geert Vanden Bosschewww.geertvandenbossche.org